La maravilla de la pérdida de peso rápida siempre ha venido con pequeñas letras. Hasta hace poco, esto se leía principalmente como una lista de molestias digestivas: dolores de estómago, estreñimiento, generalmente desagradables pero soportables y raramente graves. Nuevos estudios presentados este mes sugieren que los medicamentos podrían afectar algo más estructural: los huesos.
En un análisis de casi 150.000 pacientes, los investigadores encontraron que las personas que tomaban medicamentos GLP-1 enfrentaban un riesgo significativamente mayor de trastornos óseos.
Durante cinco años, el riesgo de osteoporosis — una enfermedad que debilita los huesos y los hace frágiles — fue un 30 por ciento más alto. El riesgo de gota, una artritis inflamatoria dolorosa que se debe a la formación de cristales aguzados en las articulaciones, aumentó un 12 por ciento. Y el riesgo de osteomalacia, un ablandamiento de los huesos causado por una baja proporción de minerales en los huesos, que era más raro en el estudio, aumentó más del 150 por ciento.
“Fue mucho más de lo que esperaba”, dijo John Gabriel Horneff, uno de los autores del estudio y profesor asociado de cirugía ortopédica clínica en la Universidad de Pensilvania.
Los datos fueronpresentadoeste mes en la reunión anual de la Academia Americana de Cirugía Ortopédica y extraído de registros médicos electrónicos contenidos en una base de datos nacional.
Clifford Rosen, profesor de medicina en la Universidad de Tufts, quien no participó en el estudio, dijo que en millones de personas que actualmente toman GLP-1s, el riesgo a nivel poblacional es pequeño. Sin embargo, para los individuos, incluso un aumento moderado puede tener consecuencias importantes. En las personas mayores, una fractura puede desencadenar una serie de complicaciones de las cuales algunas nunca se recuperan. Las mujeres posmenopáusicas pueden ser especialmente vulnerables. En los primeros años después de la menopausia, su riesgo de fractura aumenta entre un 1 y un 2 por ciento anualmente.
“Dar otro porcentaje encima de eso podría ser devastador”, dijo Rosen, quien estudia los GLP-1 y la salud ósea.
El estudio, que se presentó como un resumen y aún no ha sido revisado por pares, mostró cuándo los pacientes comenzaron la terapia con GLP-1, pero no la dosis ni la duración del tratamiento. Los investigadores controlaron la edad, el sexo, la raza, el uso de tabaco y numerosas condiciones médicas. Al igual que otros estudios observacionales, el análisis no puede probar causalidad; solo puede establecer una asociación.
Rosen dijo que los hallazgos plantean preguntas urgentes: ¿La pérdida ósea continúa tanto tiempo como la pérdida de peso? ¿La densidad ósea se recupera después de dejar de usar el medicamento?
Conexiones de hueso, músculo y tendón
A medida que el uso de GLP-1 ha aumentado, los influencers de fitness en las redes sociales y las empresas de bienestar tienden a obsesionarse con la pérdida de masa muscular. Sin embargo, la investigación sugiere realmente que aproximadamente un cuarto de la pérdida de peso puede provenir de “masa magra”, una categoría que incluye músculo, agua y tejido conectivo. El hueso, el tendón y el músculo actúan como una unidad estructural única, responsables colectivamente de soportar el cuerpo.
El esqueleto humano funciona como un sistema dinámico, que constantemente se descompone y se reconstruye. Bajo condiciones normales, dijo Horneff, ese proceso ocurre en una proporción de aproximadamente 50-50. Pero ¿qué sucede al esqueleto cuando el cuerpo se encoge? Investigaciones tempranas sobre los GLP-1 y la salud ósea sugirieron posibles beneficios. Los nuevos hallazgos sugieren lo contrario.
En un análisis separado presentado también en la misma conferencia, Horneff y sus colegas informaron que el uso de GLP-1 también se asoció con un aumento de aproximadamente el 50 por ciento en el riesgo durante cinco años de varios tipos de roturas tendinosas, incluidas las del músculo pectoral mayor (que conecta el hombro al pecho), el manguito rotador (que estabiliza la articulación del hombro) y el tendón de Aquiles (que va desde la parte inferior de la pierna hasta el talón).
Horneff dijo que el equipo comenzó sus investigaciones al comparar notas y encontrar un patrón anecdótico inusual de lesiones. Los pacientes que sufren roturas del tendón del músculo pectoral suelen estar haciendo algo exigente, como un peso pesado en press de banca. En cambio, Horneff dijo que los pacientes le decían: “Casi que alcancé hacia adelante y me sostuve y tuve una rotura”. Después de una lesión en el manguito rotador, lo cual normalmente podría deberse a un trauma como caerse por las escaleras, los pacientes informaban: “Agarré algo pesado”.
Una hipótesis sobre la conexión con la pérdida ósea es que los GLP-1 podrían interferir con las hormonas esenciales para el metabolismo óseo. Otras explicaciones apuntan directamente a la pérdida de peso en sí misma. La reducción del apetito puede llevar a deficiencias nutricionales; sin una ingesta suficiente de minerales clave, los huesos pueden no reconstruirse eficientemente. También existe una explicación más sencilla y física.
“Si alguien ha estado viviendo su vida a 300 o más y de repente pierde mucho peso rápidamente, puedes imaginar que probablemente haya una sacudida repentina en tu metabolismo óseo normal. No están sujetos a la misma fuerza gravitacional”, dijo Horneff.
Una reducción repentina en la carga mecánica podría alterar el equilibrio entre la degradación ósea y su reconstrucción.
Rosen dijo que los datos sugieren “el impacto en el hueso es más extenso de lo que pensábamos” y señaló que las empresas farmacéuticas ya están trabajando en versiones más nuevas de los medicamentos diseñados para mitigar la pérdida ósea.
“Las empresas lo saben. No están sorprendidas por este debate. Están desarrollando medicamentos para combatir esa pérdida”, dijo.
De los cuatro nuevos medicamentos GLP-1 en el mercado — Ozempic, Wegovy, Mounjaro y Zepbound — solo Wegovy menciona actualmente un posible riesgo de fractura en su información de prescripción. Rosen dijo que este aviso se agregó después de la aprobación inicial del medicamento.
En un estudio que involucró a casi 5.000 mujeres, las fracturas ocurrieron en más pacientes tratadas con Wegovy en comparación con aquellos que recibieron un placebo.
Un portavoz de Novo Nordisk, que fabrica Ozempic y Wegovy, se negó a comentar sobre el nuevo estudio. Novo Nordisk indicó en un comunicado que “prioriza la seguridad del paciente” y que colabora estrechamente con la Administración de Alimentos y Medicamentos y otras autoridades reguladoras en la supervisión del uso.
“Los riesgos conocidos asociados al uso de estos medicamentos se reflejan en su actual etiquetado aprobado por la FDA”, dijo Novo Nordisk.
Eli Lilly, que fabrica Mounjaro y Zepbound, dijo en un comunicado que la seguridad del paciente es su prioridad número uno: “Aunque no patrocinamos ni estuvimos involucrados en el estudio, nos comprometemos activamente a monitorear, evaluar y reportar información de seguridad para todos nuestros medicamentos”.
Riesgo frente a recompensa?
Angelo Gaffo, profesor de medicina en la división de reumatología de la Universidad de Alabama en Birmingham, dijo que los hallazgos sobre gota son confusos y “un poco inesperados”. Los medicamentos GLP-1 suelen estar asociados con la reducción del ácido úrico, un subproducto metabólico y un factor clave en la gota.
Una posible explicación, dijo, es que si los niveles de ácido úrico disminuyen demasiado rápidamente, ese cambio podría desencadenar temporalmente brotes. Cuestionó si el riesgo elevado observado en el estudio podría ser de corta duración.
“Mi predicción es que eventualmente el riesgo mejorará después de que los niveles de ácido úrico bajen durante un tiempo y la salud general mejore”, dijo.
Los médicos destacaron que los hallazgos no deben restar importancia a los significativos beneficios que pueden ofrecer los medicamentos GLP-1. Estos medicamentos han demostrado producir una pérdida de peso significativa, mejorar el control de la glucosa en sangre y reducir el riesgo de eventos cardiovasculares, así como enfermedades renales y hepáticas en muchos pacientes. Mientras tanto, efectos secundarios graves documentados, como la parálisis gástrica, un problema ocular y falla renal, han sido muy raros.
Rosen y Horneff sugirieron que las personas en alto riesgo podrían querer hablar con sus médicos sobre realizarse una prueba de densidad ósea DEXA antes o durante el tratamiento, y sobre si tomar suplementos de calcio y vitamina D.
Miranda Stiewig-Rapp, profesora asistente de endocrinología en UC Davis Health y directora de una nueva clínica de obesidad, dijo que el mensaje del estudio es que los pacientes deben combinar los medicamentos GLP-1 con dietas ricas en nutrientes, ejercicio y supervisión médica cuidadosa.
Muchos pacientes me dicen que es la salida fácil: encontramos una bala de plata y podemos comer lo que queramos”, dijo. “Creo que es un gran malentendido. Lo que le digo a mis pacientes es que esto les ayuda a mantener los cambios en la nutrición y el estilo de vida para perder peso. Todavía tendrás que hacer el trabajo.